什麼是脊髓性肌肉萎縮症(SMA)？SMA有什麼症狀？要怎麼檢測？有什麼治療藥物？
脊髓性肌肉萎縮症（Spinal Muscular Atrophy，簡稱SMA）的發病時間和嚴重程度因人而異，從出生後即發病的第一型到成年後才發病的第四型，每種類型都有其獨特的特徵。遺傳基因的缺失或突變是SMA的根本原因，其中運動神經元存活基因1（Survival Motor Neuron 1，簡稱SMN1）的缺損是主要因素，這個基因對運動神經元的存活至關重要。幸運的是，隨著科學的進步，現在已有針對SMA的基因篩檢方法，能夠在懷孕初期或計劃懷孕前進行篩檢，幫助提早發現是否存在遺傳風險，並作出相應的決策。透過這些篩檢，不僅能夠幫助改善患兒的生存品質，還能讓家庭更有心理準備，及早進行介入。
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什麼是SMA？
SMA是一種遺傳性罕見疾病，屬於體染色體隱性遺傳模式。其病因是由於位於人類第五號染色體長臂（5q11.2-13.3）區域的「運動神經元存活基因」（Survival Motor Neuron，簡稱SMN）發生缺損，導致脊髓前角細胞（即運動神經元）逐漸退化，進而引起肌肉無力和萎縮。當疾病發作時，患者的肌肉會出現對稱性、漸進性的退化，並伴隨肌肉軟弱無力的症狀。這種退化會逐漸影響患者控制隨意肌肉的能力，例如走路、爬行、吞嚥、呼吸，以及控制頭部和頸部肌肉等日常動作。
根據發病年齡和疾病預後的不同，脊髓肌肉萎縮症可分為四種類型，每種類型的嚴重程度和臨床表現也有所差異。這種疾病的早期診斷和介入對於改善患者的生活品質至關重要。
| 發生率 | 發病時間 | 病況進程 | 存活率 | MN2拷貝 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 第一型 | 50-60% | 出生半年內發病 | 迅速惡化，最終需臥床，常伴隨呼吸及吞嚥困難。 | <2年 | 1-2 |
| 第二型 | 20-30% | 出生後7~18個月發病 | 可獨立坐但無法行走，逐漸喪失運動能力，最終需輪椅或臥床。 | >2年/成年 | 3-4 |
| 第三型 | 10-20% | 兒童時期會行走後才發病 | 初期可行走，隨時間行動能力下降，可能需輪椅代步。 | 成年 | 3-4 |
| 第四型 | <1% | 18歲以後才發病 | 主要影響輕度運動功能，病程較緩。 | 成年 | 4-8 |
SMA成因
SMA的病因與人類第五對染色體長臂上的「運動神經元存活基因」（SMN）缺損或突變有關。這個基因的異常會導致基因轉錄和轉譯過程無法產生功能正常的蛋白質。一般來說，正常人的第五對染色體長臂上有兩個序列非常相似的SMN基因，分別稱為SMN1和SMN2。其中，SMN1基因的缺損在1995年被確認為SMA的主要病因。
SMN1和SMN2都會進行基因轉錄，但兩者的功能卻大不相同。SMN1可以轉譯出功能完整的蛋白質，而SMN2由於序列上與SMN1有些微差異，在轉錄過程中會發生「選擇性剪接」（alternative splicing），導致產生的mRNA往往缺少第七外顯子（exon 7）序列。這種不完整的mRNA轉譯後，大部分蛋白質都不穩定，因此SMN2只能製造出極少量的功能正常SMN蛋白質。
| 說明 | |
|---|---|
| 正常 | 擁有 2 個或以上的 SMN1 基因，運動神經元功能正常，不會罹患脊髓性肌萎縮症（SMA）。 |
| 帶因 | 只有 1 個 SMN1 基因，本身健康無異狀，但有機會將基因遺傳給下一代。若另一半也是帶因者，寶寶有 25% 的機率會罹患 SMA。 |
| 患者 | 沒有正常的 SMN1 基因，體內 SMN 蛋白含量不足，影響運動神經元的運作，可能導致肌肉無力、萎縮等症狀。 |
研究顯示，SMN1的功能約為SMN2的10到15倍。因此，雖然SMA患者體內有SMN2基因可以提供部分SMN蛋白質，但由於其基因型態不完整，患者體內的SMN蛋白質量仍遠低於一般人。此外，SMN2基因的數量與SMA的嚴重程度密切相關：SMN2基因數越少，患者的症狀通常會越嚴重。這也解釋了為什麼不同患者的病情嚴重程度會有所差異。
由於SMN1與SMN2基因的序列高度相似（同源性高），約有92%的脊髓性肌肉萎縮症（SMA）患者是由於SMN1基因缺損所導致。其餘少數病例則可能源自SMN蛋白本身的突變，或是其他與第五對染色體無關的「非5q SMA」基因突變所引起。這些非典型的基因突變雖然較為罕見，但也會對運動神經元的功能造成影響，進而引發類似的肌肉無力與萎縮症狀。
SMA診斷
在臨床上，診斷脊髓性肌肉萎縮症（SMA）通常會結合多種檢查方法，包括SMN基因檢查、肌電圖（Electromyography, EMG）、肌肉切片、神經肌肉傳導檢查（Nerve Conduction Study, NCS），以及檢測血清中的**肌酐酸激酶（Creatine Phosphokinase, CPK）**數值。這些檢查結果綜合評估後，可以幫助醫生確認是否為SMA。
診斷程序通常從懷疑患者可能患有SMA開始。首先，會使用基因缺失檢測（gene deletion analysis）來檢測SMN1基因的第七外顯子（exon 7）是否存在缺失。如果檢測結果顯示SMN1基因的exon 7缺失，則可以高度確認患者患有與SMN基因相關的脊髓性肌肉萎縮症（5q-SMA），這種方法的準確性高達95%至100%。如果檢測結果未發現SMN1基因缺失，則需要進一步使用其他檢查方法，例如肌電圖、肌肉切片或神經傳導檢查，來評估患者的症狀並排除其他可能的疾病。
這種分階段診斷方式不僅能提高診斷的準確性，還能幫助醫生制定更適合的治療計劃，以改善患者的生活品質。
SMA帶因篩檢的重要性
SMA 是一種體染色體隱性遺傳疾病，在台灣的帶因率僅次於海洋性貧血，是第二常見的遺傳疾病。大約每40到60人中就有一人是SMA帶因者。帶因者通常健康狀況和外觀與一般人無異，因此許多人可能在不知情的情況下，與同樣是帶因者的伴侶生育，導致父母健康卻生下患病孩子的狀況。根據統計，若父母雙方都是帶因者，每一胎無論是男孩或女孩，都有25%的機率成為脊髓性肌肉萎縮症患者。由於帶因者本身不會發病，家族病史往往不明顯，因此建議準備結婚的準夫妻或懷孕初期的孕婦應及早進行帶因篩檢，以降低生育患病孩子的風險。
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SMA的治療藥物
目前，治療SMA的藥物之一是諾健生（Zolgensma）。諾健生是一種「基因治療」藥物，其原理是將運動神經元存活1基因（SMN1）的功能性拷貝導入患者細胞中，從根本上解決SMA的單基因缺陷問題。這種治療的獨特之處在於，只需一次注射即可終身有效，，而且越早治療，效果越好。相較於傳統治療方式（如脊瑞拉注射液和服脊立口服溶液用粉劑），諾健生為患者提供了更便捷且高效的治療選擇。
然而，諾健生也是世界上最昂貴的藥物之一，一劑價格高達4900萬台幣。幸運的是，台灣已將諾健生納入健保給付範圍（這也是台灣健保史上最貴的給付藥物），但給付條件限制於「6個月內發病、帶有基因突變」的SMA病童。這項政策為患者家庭提供了重要的經濟支持，並確保了治療的可及性，讓更多病童有機會獲得這項突破性的治療。
結語
SMA篩檢具有重要的意義，對於疾病的早期發現、及時治療以及改善預後都起著關鍵作用。透過篩檢，不僅能提升患兒的生活品質，還能幫助家長做好心理準備，並為未來的家庭計畫提供重要的資訊支持。因此，推廣SMA篩檢應成為現代健康管理中不可或缺的一環，讓更多家庭能夠及早掌握健康資訊，降低遺傳疾病的風險，為下一代創造更健康的未來。