成大醫院郭保麟醫師表示，研究發現，隨著孕婦年齡的增加，生下染色體異常胎兒的機率也隨之提高，因此台灣的衛生機關鼓勵高齡孕婦或曾懷有染色體異常胎兒的孕婦孕期進行羊水篩檢，因此產前檢測確實有其必要性，而且對我國生育人口與高危險群也產生實際可見的效益。郭醫師表示所謂高危險群一般而言的定義是以已滿34歲以上的孕婦為一個分界點，根據統計資料發現，這個年齡以上懷孕生子的女性有相對高的風險遇到妊娠或胎兒健康問題，最常見的是唐氏症風險增加，但是單一個基因變異所導致的單基因遺傳疾病與孕婦年齡並無直接關聯。郭醫師補充說明對於34歲以下的孕婦，胎兒發生唐氏症機率雖然不高但還是可能發生。換句話說，以上這些問題在未滿34歲的懷孕女性身上也可能發生，因此並非34歲以上媽媽的專利。因為現在34歲以上懷孕生子的女性越來越常多，醫學上將34歲列為一個里程碑，只是根據統計數據設定的參考。

目前有高達8000種複雜種類的單基因疾病被報導，雖然每一種單基因遺傳疾病的發生率並不高，可是從數據上來看，由於種類繁多，隱性遺傳變異的涵蓋人口仍然相當可觀。最常見的像是海洋性貧血、脊髓性肌肉萎縮症（SMA）。以體染色體隱性遺傳疾病的脊髓性肌肉萎縮症為例，一萬個新生兒中就有2.25個發病率，發病年齡從出生到成年皆有可能，且目前此症已有具體之治療方式，非重度患者也能以物理治療及呼吸系統照護以減少併發症的發生。雖然已經有治療方式但還是會造成家庭及社會非常沉重的負擔。而地中海型貧血的帶因者甲型有5%，乙型的帶因率亦有1%。為了避免這些危險因子，產前檢測有其必要性。

該如何選擇哪一種產前檢測方法呢？

郭保麟醫師表示，透過完善的產前檢查，不只可以了解自己的身體狀況以及寶寶的健康，還能讓準爸媽們提早接受相關的預防以及治療。目前在網路上搜尋產前檢測、胎兒染色體篩檢等資訊，就可以發現項目五花八門、種類繁多。在孕育新生命的漫長等待中，針對生育年齡的婦女，近年各種產前篩檢方式不斷推陳出新，例如利用羊膜穿刺抽取羊水以光學顯微鏡進行鏡檢的核型分析、解析度大幅提高的羊水染色體晶片，以及以母血代替侵入性羊膜穿刺的非侵入性胎兒染色體基因檢測 (NIFTY或NIPT)。

郭保麟醫師表示各式非侵入性胎兒染色體基因檢測，主要是提供給那些害怕侵入性羊膜穿刺的媽媽，以及自認為非高風險群的婦女。雖然給予懷孕婦女在初步產檢上更簡易的篩檢方式，但是以目前的標準而言，羊膜穿刺仍是最終端的確診方式。這是因為非侵入性胎兒染色體基因檢測是利用母體血液檢查胎兒的染色體異常，由於受限於胎兒游離DNA的質量，目前針對第13、18、21號染色體，及性染色體的數目異常做篩查較為準確，雖然某些項目準確率 >99%，但是由於非侵入性的檢測方式是採集母血中的胎兒游離DNA檢測，在胎兒游離DNA與母親DNA混合在一起的情況下，就會導致偽陰性與偽陽性發生的可能，進而造成準確率下降。因此非侵入性胎兒染色體或是基因檢測，僅能視為一種篩檢方式，不能取代羊膜穿刺染色體的檢查。換句話說，使用非侵入性檢測方式若查得胎兒可能有染色體有異常的狀況，還是要藉由羊膜穿刺後染色體核型分析來確診。

而羊水染色體晶片又比傳統利用光學顯微鏡檢測的染色體核型分析解析度高，能分析出更細微的染色體缺失。現今透過羊水染色體晶片分析，不僅可檢測唐氏症、透納氏症、愛德華氏症、巴陶氏症等，更能檢測出傳統核型分析不能看見的染色體微小缺失。主要是因為羊水染色體晶片大幅提高染色體檢查的解析度，這些肉眼無法察覺的致病染色體微小片段缺失或重複變異，用晶片可以輕易的被檢查出來。因此許多臨床單位透過羊水染色體晶片搭配傳統染色體核型分析，檢測染色體上更細微的變化。總結來說，過去認為相對比較無風險的懷孕婦女，透過新的檢測工具反而可能發現寶寶原來還是具有風險，而透過這些產前檢測，將可給予懷孕婦女與寶寶更深一層的保障。

若羊水染色體晶片檢驗出異常，是否一定得把寶寶拿掉？

郭保麟醫師表示，羊水染色體晶片檢驗出寶寶異常，並不代表就一定需要中止懷孕。現今染色體晶片分為aCGH晶片與SNP晶片兩種，隨著晶片發展的進步，已經可以更靈敏的檢測出過去無法偵測的許多染色體訊息，雖可能提供更多訊息，卻也會捕捉到過多臨床上不需要的複雜變異結果，這並不代表胎兒一定不健康，但是因為無法確定胎兒一定有或沒有問題，也帶來新的困擾。

因此即便偵測到染色體異常，但並非所有染色體異常的胎兒都需要中止妊娠，醫師通常只有在胎兒的染色體異常嚴重危及胎兒及母親生命、出生後存活率極低、多重異常等特殊情況時，才會建議中止妊娠，否則一般都只會將胎兒染色體異常時可能面臨的最壞的狀況告知準爸媽，讓他們自己做決定。

郭醫師指出要不要中止妊娠是很複雜的選擇問題，建議多多諮詢遺傳專家做完整的考量與多方的分析。像是最近新英格蘭醫學雜誌刊出一項人體試驗用基因治療來改變病人身上的基因，改善地中海貧血病人需終身輸血的狀況，也許現今許多無法被治癒而被父母選擇中止妊娠的孩子，在未來醫學更昌明後還有進一步能治癒的機會。

染色體晶片能提供重複性流產婦女什麼樣的資訊與幫助呢？

年齡與逐漸惡化的環境因素是女性面對生育問題時的最大變數，染色體的異常可能會造成胎兒先天發育異常、外型畸形或者出生後代謝上的異常，甚至造成突如其來沒有原因的流產。

至於染色體晶片能提供重複流產婦女什麼樣的資訊與幫助？成大醫院郭保麟醫師指出染色體晶片可應用於釐清不明原因的流產。現今有許多不明原因的流產甚至重複性流產，會讓父母不禁擔心自己未來究竟適不適合繼續懷孕。這當中常見的原因包括父母親的染色體異常、沒有接受治療的甲狀腺低下症、沒有控制好的糖尿病、子宮的異常與抗磷脂質症候群等狀況，其中最常見的因素是染色體異常，占比高達50%。而以染色體晶片可以給予流產組織精確的染色體檢驗，協助分析許多流產的原因。

郭保麟醫師指出，正如同染色體晶片可以用更高的解析度看到過去核型分析在光學顯微鏡底下看不出來的染色體變化，由於流產物本身的細胞活性更低，若透過染色體晶片的檢測，就可以大幅提高流產物染色體的篩檢率，而且晶片可以更精準的解析出小於或介於3~5 Mb的染色體缺失或重複的異常，這都是過去光學顯微鏡以肉眼進行核型分析所無法達到的。

許多媽媽都希望能順利懷胎十月後生下健康的寶寶，可是許多人被不停流產的挫折所打敗。但是郭保麟醫師說現今環境中的變化因素很多，染色體晶片可以協助提供流產原因的最終分析，有重複流產狀況的媽媽千萬不要放棄，透過專業醫師的母體檢查，配合流產組織的染色體晶片檢查，有許多不解的原因最終都可以透過遺傳諮詢獲得改善，最終安然度過整個孕程，一圓誕下健康寶寶的心願。

採訪：成大醫院婦產部優生保健科主任 郭保麟教授